1993年比利时科学家Hamers在骆驼体内发现一种缺失轻链和CH1恒定区的重链抗体(Called heavy chain Abs，HCAbs)，克隆其可变区，可以得到重链单域抗体(Variable domain of the heavy-chain of heavy-chain antibody，VHH)即纳米抗体(Nanobody)。此外在一些软骨鱼类如鲨鱼体内也发现类似的重链抗体。

单域（纳米）抗体以其分子量小，亲和力高，易于改造，稳定性好等特征在诊断和疾病治疗中有众多独特的优势，受到了生物领域学术界和产业界的青睐，伴随着第一款纳米抗体药物的上市以及其他多个基于单域（纳米）抗体生物制品管线的披露，单域（纳米）抗体生物制品的开发成为热点。

融捷康致力于纳米抗体技术的创新性生物药开发。目前已经重点布局了涉及自身免疫疾病、肿瘤治疗等多个研发管线。同时，也进行了基于单域（纳米）抗体的ADC技术和细胞治疗产品的开发。

纳米抗体药物

纳米抗体拥有稳定性强和分子量小的特征，能够降低药物的免疫原性风险，给药方式更为灵活。

目前全球约有二十多种纳米抗体药物正在临床试验的不同阶段，治疗的疾病有软组织肉瘤、胆道癌、多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌、B细胞淋巴瘤等肿瘤，也有类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病等自身免疫性疾病以及病毒导致的腹泻及呼吸道合胞病毒感染。

纳米抗体体积小，并且具有倾向于与凹形表位（例如酶的催化位点）结合的特性，因此纳米抗体具有更强的组织穿透能力，并能识别常规抗体难以接近靶向的目标表面上的沟、缝或被隐藏的抗原表位，能够进入致密的实体瘤组织发挥作用，甚至可以有效穿透血脑屏障。与此同时纳米抗体的微小尺寸并不妨碍结合亲和力，并且表现出与单克隆抗体相当的抗原结合力。与单克隆抗体相比，纳米抗体具有更优越的肿瘤靶向性和稳定性，可实现药物的靶向递送从而实现精准治疗。

纳米抗体的诸多优势也让其倍受诊断试剂行业和科学研究领域的青睐。

VHHs的高热稳定性（高重折叠能力）和对恶劣环境的相对抵抗力，如胃肠道和化学变性、非生理性pH值和高压。这些特点使VHHs成为口服和雾化治疗、抗体-药物偶联和固定在微芯片生物传感器上的理想试剂。

目前，VHHs正在被开发用于传染病(SARS-CoV-2)、癌症(双特异性抗体和CAR-T)、中枢神经系统疾病(BBB药物输送)等领域之中。在未来十年内，将有更多基于VHH的治疗和诊断试剂进入市场，希望其价格更低，并具有比传统mAbs及其片段更优越或至少是互补的药物功能活性。

神经生物学（neuroscience）是当今科学界公认的生命科学的前沿学科之一。神经生物学涉及解剖学、生理学、药理学、病理学、生物化学学、细胞生物学及分子生物学等相关学科，其任务是研究神经系统内细胞水平、分子水平及细胞间的变化过程，以及这些过程在中枢功能控制系统内的整合作用，直至复杂的高级功能如学习记忆等。

神经系统在发育和肿瘤学中发挥关键作用，调节组织中的干细胞和前体细胞群体，影响癌细胞生长和转移。近年来，越来越多的研究表明神经系统在癌症的起始和转移中发挥着关键作用。深入研究和探索神经生物学，对于治疗恶性疾病、重大脑疾病和研发人工智能新技术都具有重要意义。

a. Structure of the capillaries of the neurovascular unit.

b. Schematic representation of inter endothelial junctions composed of tight junctions, adherens junctions, and gap junctions.

帕金森治疗

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，其特征性病理改变为黑质多巴胺能神经元发生的进程性退变和路易小体的形成，随着纹状体区多巴胺递质不断降低以及多巴胺与乙酰胆碱递质的不断失衡，患者的临床症状不断增多，主要表现为震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍等运动症状以及睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状。

流行病学调查结果显示：目前我国65岁以上人群帕金森病患病率为1.7%，处于世界平均水平，随着老龄化社会的不断加剧，2030年我国帕金森病患病人数可上升到500万人。

阿尔兹海默症治疗

阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease，AD）是一种起病隐袭、呈进程性发展的神经退行性疾病，临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退，其发病机制尚未完全阐明。随着全球人口老龄化进程的发展，AD患者数量不断呈上升趋势，WTO统计2015年全球约有2980万人患有AD，预计到2030年全球将约有6600万AD患者，到2050年这一数字将达到1.15亿。

全球用于AD治疗的投入资金逐年大幅上升，据美国药物生产与研发协会数据显示，全球累计在阿尔兹海默病研发投入超6000亿美元，失败的临床药物已超过300种。虽然AD药物研发失败率超99%，但各药企仍未放弃AD药物的开发。

自闭症

自闭症（autistic disorder）又称孤独症，也称自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD），是儿童时期广泛性发育类障碍中最为常见的亚型之一，以社会交往、语言交流障碍，认知缺陷和行为重复刻板等为核心临床表现。

2021年，美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）表明ASD患病率从2014年的1：68增加至1：44。

自闭症发病与遗传因素、非遗传因素及二者之间复杂相互作用相关，其中突触蛋白的基因突变、染色体变异、分子通路功能障碍以及脑部炎症反应等是导致自闭症发生的主要影响因素。此种病症在不同个体、不同年龄阶段表现存在差异，还未有明确病机及准确、统一的治疗方法。ASD防治药物的开发仍然任重而道远，但随着对于ASD核心症状治疗靶点的研究越来越深入，相信在此领域的研发具有较好的科研潜力与开发前景。