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治疗领域

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哮喘

哮喘是支气管哮喘的简称,是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病。主要特征包括气道慢性炎症,气道对多种刺激因素呈现的高反应性,多变的可逆性气流受限,以及随病程延长而导致一系列气道结构的改变,即气道重构。临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间及凌晨发作或加重,多数病人可自行缓解或经治疗后缓解。

哮喘患者的个体过敏体质及外界环境的影响是发病的危险因素,并与多基因遗传有关,发病具有家族聚集现象,同时受遗传因素和环境因素的双重影响。

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哮喘的分子病理

Papadopoulos, N.G., et al. Clin Transl Allergy 2, 21 (2012).

骨关节炎

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症,经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性,可以导致关节畸形及功能丧失。

银屑病性关节炎(Psoriatic Arthritis, PsA)。银屑病患者同时发生类风湿性关节炎样的关节损害,可累及全身大小关节,但以末端指(趾)节间关节病变最具特征性。受累关节红肿疼痛,关节周围皮肤也常红肿。关节症状常与皮肤症状同时加重或减轻。血液类风湿因子阴性。

强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis, AS) 是一种多种因素交互作用产生的慢性、进行性、炎症性、自身免疫性疾病。其主要侵犯骶髂关节、中轴骨骼,并可累及外周关节、肌腱韧带附着点及其他组织。在严重的情况下,脊柱中的骨头可能融合(也被称为强直),导致脊柱僵硬和灵活度下降,姿势异常可能是一种后遗症。这种疾病也可能与全身效应有关,影响身体的各个器官。

生物制剂已经被广泛使用于多种骨关节炎治疗中,并被各国治疗指南所接纳。

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类风湿关节炎病理机制

Iain B. McInnes., et al. N Engl J Med 2011; 365:2205-2219

肿瘤

肿瘤是机体在各种致瘤因素的作用下,局部细胞在基因水平上对其生长的调控失去控制,导致细胞异常增生而形成的新生物。根据肿瘤生物学特性及其对机体危害程度的不同,可将其分为良性和恶性肿瘤两大类。在中国,恶性肿瘤是导致患者死亡的主要原因之一,其发病率和死亡率不断攀升,成为非常严重的公共健康问题。

肿瘤治疗一直是药物研发的热点领域,而生物药在其中扮演了重要的角色。与单一疗法或传统的联合疗法相比,双特异性抗体的双重靶标特性在提高抗肿瘤疗效方便有关键优势:(1)同时阻断在疾病发病中起主要作用的两个不同靶点或介质;(2)诱导细胞信号通路(例如增殖或炎症通路);(3)重新靶向以调节ADCC;(4)避免耐药进展和提高抗增殖效应;(5)将患者自身的细胞毒性T细胞与靶向癌细胞临时结合,从而激活细胞毒性T细胞以引起肿瘤裂解。

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肿瘤扩散机制

Quail DF, Joyce JA. Microenvironmental regulation of tumor progression and metastasis. Nat Med. 2013 Nov;19(11):1423-37.

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